Komórki nowotworowe można bezpoÅ›rednio przeksztaÅ‚cić w przeprogramowane przez nowotwór komórki prezentujÄ…ce antygen (TR-APC) – wynika z badaÅ„ prowadzonych na mysim modelu biaÅ‚aczki. Co wiÄ™cej, ukÅ‚ad odpornoÅ›ciowy pamiÄ™ta schemat obrony również kilka miesiÄ™cy po wyleczeniu. Odkrycie naukowców z Uniwersytetu Stanforda może przynieść przeÅ‚om nie tylko w terapii hematoonkologicznej, ale również w przypadku nowotworów litych. Badania sÄ… jednak na razie w na tyle wczesnej fazie, że trudno jeszcze okreÅ›lić ewentualnÄ… perspektywÄ™ wdrożenia klinicznego.
– PostawiliÅ›my tezÄ™, że makrofagi lub komórki, w które przeksztaÅ‚ciÅ‚y siÄ™ komórki biaÅ‚aczki, mogÄ… funkcjonować jako komórki prezentujÄ…ce antygeny. MogÄ… siÄ™ z tym wiÄ…zać korzyÅ›ci zwiÄ…zane ze stymulowaniem odpowiedzi limfocytów T, skierowanej przeciwko nowotworowi. Koncepcja, że komórki prezentujÄ…ce antygeny pochodzÄ… bezpoÅ›rednio z komórek nowotworowych, pozwala na zakodowanie różnych antygenów nowotworowych bezpoÅ›rednio w genomie. W ten sposób mogÄ… one bardziej skutecznie prezentować antygeny i stymulować wÅ‚aÅ›ciwÄ… odpowiedź limfocytów T w odpowiednim kontekÅ›cie i z udziaÅ‚em wÅ‚aÅ›ciwej dodatkowej stymulacji w lokalizacjach anatomicznych zwiÄ…zanych z nowotworem – wyjaÅ›nia w rozmowie z agencjÄ… Newseria Innowacje prof. Ravi Majeti z Uniwersytetu Stanforda, dyrektor Instytutu Biologii Komórek Macierzystych i Medycyny Regeneracyjnej.
Naukowcy zaprogramowali mysie komórki biaÅ‚aczkowe do przeksztaÅ‚cenia w specjalne komórki prezentujÄ…ce antygen (APC). Mysi ukÅ‚ad odpornoÅ›ciowy zareagowaÅ‚ na tak dziaÅ‚ajÄ…cÄ… szczepionkÄ™ przeciwnowotworowÄ… w oczekiwany przez badaczy sposób. Organizmy zwierzÄ…t pokonaÅ‚y raka. Inne eksperymenty wykazaÅ‚y, że komórki utworzone z komórek rakowych rzeczywiÅ›cie dziaÅ‚aÅ‚y jako komórki prezentujÄ…ce antygen i uwrażliwiaÅ‚y komórki T na raka. Co ciekawe, ukÅ‚ad immunologiczny pamiÄ™taÅ‚ schemat obrony również po ponownym wprowadzeniu komórek rakowych w okresie 100 dni po pierwszej fazie badania. Może to mieć znaczenie nie tylko w hematoonkologii.
– ZbadaliÅ›my również, choć w mniejszym zakresie, możliwość zastosowania tej samej metody do nowotworów litych, takich jak rak piersi i rak koÅ›ci. ZnaleźliÅ›my potwierdzenie, że to podejÅ›cie może dziaÅ‚ać poza ukÅ‚adem krwionoÅ›nym. Teraz musimy ustalić, czy ma to zastosowanie do nowotworów u ludzi i do różnych scenariuszy, ale umożliwia to nam otwarcie nowej Å›cieżki badaÅ„ – podkreÅ›la prof. Ravi Majeti.
Immunoterapia w leczeniu nowotworów jest jednym z najszybciej rozwijajÄ…cych siÄ™ schematów terapeutycznych w onkologii. Szczepionki na raka stosuje siÄ™ u osób, które już na niego zachorowaÅ‚y. Celem terapii jest wywoÅ‚anie odpowiedzi ukÅ‚adu odpornoÅ›ciowego, a konkretnie limfocytów T przeciwko nowotworowi i ukierunkowanie ukÅ‚adu immunologicznego na jego zwalczanie. Dotychczas próby opracowania szczepionki na raka polegaÅ‚y na usuniÄ™ciu komórek nowotworowych z organizmu, zmodyfikowaniu ich i przygotowaniu do stymulowania ukÅ‚adu odpornoÅ›ciowego, a nastÄ™pnie wprowadzeniu do organizmu.
– Nowe metody sÄ… bardziej zindywidualizowane i opierajÄ… siÄ™ na sekwencjonowaniu nowotworu i wskazaniu różnic miÄ™dzy tkankami nowotworowymi a normalnymi, a nastÄ™pnie na próbach opracowania szczepionki przeciwko tym różnicom. Nasze podejÅ›cie nie wymaga żadnego z powyższych dziaÅ‚aÅ„. Nie musimy znać różnic miÄ™dzy nowotworem a normalnymi tkankami ani nie musimy ich wycinać, modyfikować i wszczepiać z powrotem do organizmu. Chodzi o bezpoÅ›redniÄ… konwersjÄ™ komórek nowotworowych na komórki prezentujÄ…ce antygeny, które majÄ… zdolność do stymulowania limfocytów T w miejscu guza w celu wywoÅ‚ania reakcji immunologicznej, która może nieść ze sobÄ… realne korzyÅ›ci terapeutyczne – zaznacza naukowiec.
Badania sÄ… obecnie na etapie odkrywczo-badawczym, co oznacza, że zastosowanie kliniczne jest jeszcze odlegÅ‚Ä… perspektywÄ…. Dopracowania wymaga miÄ™dzy innymi metoda konwersji komórek nowotworowych na komórki prezentujÄ…ce antygeny, której obecnie nie można przeprowadzić w warunkach klinicznych.
– ZmodyfikowaliÅ›my komórki nowotworowe poza organizmem w laboratorium i nastÄ™pnie wszczepiliÅ›my myszom, co pozwoliÅ‚o nam na przeprogramowanie czy konwersjÄ™ komórek. Musimy znaleźć sposób na przeprowadzenie tego procesu bezpoÅ›rednio na tkance nowotworowej. IstniejÄ… strategie, które należy zbadać – obejmujÄ… one podanie czynników reprogramujÄ…cych bezpoÅ›rednio do guza lub do organizmu pacjenta. Można do tego wykorzystać RNA, podobnie jak w przypadku szczepionki na COVID-19. Zawarte w szczepionce RNA ma wywoÅ‚ać wytwarzanie czynników reprogramujÄ…cych w tkance nowotworowej. W jaki sposób podać je bezpoÅ›rednio? Możemy wykorzystać wiedzÄ™ z innych dziedzin, takich jak biologia RNA, podawanie leków czy terapia genowa. Jest wiele pracy, ale mamy wyznaczony kierunek dziaÅ‚ania – zapewnia prof. Ravi Majeti.
WedÅ‚ug Data Bridge Market Research Å›wiatowy rynek produktów i usÅ‚ug z zakresu hematoonkologii w 2021 roku wypracowaÅ‚ ponad 8 mld dol. przychodów. Do 2029 roku jego wartość wzroÅ›nie do 15 mld dol. Jednym z najważniejszych segmentów tego rynku sÄ… leki i terapie, w tym chemioterapie, terapie celowane, immunoterapie i terapie hormonalne.
